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酒蒸黃連總生物堿抗糖尿病認知功能障礙作用研究

來源:     閱讀次數:173     發布時間:2023-03-08

        前期研究已證明,酒蒸黃連" 止消渴",增效減毒作用明確,較生品黃連更適用于中醫藥" 消渴證" 的臨床組方配伍用藥。同時,傳統中藥炮制認為,酒性甘、辛,能升能散,引藥上行頭目。

        進一步研究酒蒸黃連總生物堿對實驗性糖尿病認知功能障礙動物模型的影響,并初步探討其機制,為酒蒸黃連總生物堿防治"消渴呆"提供依據。


課題實驗內容及結果



實驗方法:建立四氧嘧啶+東莨菪堿小鼠糖尿病復合認知障礙模型,分別觀察藥物對小鼠認知功能及糖代謝的影響,初步從抗脂質過氧化的途徑探討其作用機制。

實驗結果1-對小鼠的常規觀察


小鼠腹腔注射四氧嘧啶 72 h 后,均出現多食、多飲、多尿等癥狀,模型組小鼠日益消瘦,體重降低,皮毛稀疏,大便便溏,部分動物有少量死亡。給予相應藥物治療后,上述癥狀均有所改善,尤其對動物 "口干"癥狀有所緩解、控制,飲水量和尿液量明顯減少。


實驗結果2-對小鼠血糖及胰島素的影響

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        由表 1 結果可知,與空白組比較,模型組小鼠空腹血糖( FBG) 含量明顯升高,血清胰島素( Ins) 含量明顯降低。與模型組比較,酒蒸黃連總生物堿能明顯降低糖尿病小鼠 FBG 的含量,部分升高小鼠血清 Ins 的含量,改善小鼠糖代謝。


實驗結果3-對小鼠胰島素抵抗指數的影響

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        由表 2 結果可知,與空白組比較,模型組小鼠穩態模型胰島素抵抗指數( HOMA-IR) 明顯升高,而空腹 β 細胞功能指數( FBCI) 及胰島素敏感指數( IAI)等 β 細胞功能、對胰島素的敏感性等相關指標、指數明顯下降,表明糖尿病小鼠存在著明顯的胰島素抵抗。與模型組比較,小鼠給藥 30 d 后,酒蒸黃連總生物堿能明顯降低 HOMA-IR 抵抗指數,提高胰島 β 細胞 FBCI 功能指數,增加機體對胰島素的IAI 敏感指數,顯示出藥物具有改善胰島素抵抗,恢復胰島 β 細胞功能,提高機體對胰島素敏感性的作用。


實驗結果4-對小鼠 Morris 水迷宮行為學的影響

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        由表 3 結果可知,與空白組比較,模型組小鼠認知功能明顯降低,游出時間明顯延長。與模型組比較,酒蒸黃連總生物堿能明顯或部分縮短模型小鼠的游出時間,顯示出一定的改善認知功能障礙作用。


實驗結果5-對小鼠避暗實驗的影響

        

由表 4 結果可知,與空白組比較,模型組小鼠進入暗室的潛伏期明顯縮短,錯誤次數增多,認知功能明顯下降。與模型組比較,酒蒸黃連總生物堿明顯或部分延長小鼠的潛伏期,減少進入暗室的錯誤次數,顯示出一定的改善認知功能,增強學習記憶能力的作用。


實驗結果6-對小鼠腦組織生化指標的影響

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由表 5 結果可知,與空白組比較,模型組小鼠腦組織過氧化脂質( LPO) 和丙二醛( MDA)含量明顯升高,超氧化物歧化酶( SOD) 活力明顯下降; 與模型組比較,酒蒸黃連總生物堿能明顯或部分降低小鼠腦組織 LPO 和MDA 的含量,升高 SOD 的活力,顯示出一定的改善抑制脂質過氧化,清除自由基損傷的作用。


結          論


        通過本實驗研究表明,酒蒸黃連總生物堿一方面能明顯降低血糖,改善糖代謝,恢復胰島 β 細胞功能,增加胰島素敏感性,改善胰島素抵抗; 另一方面,藥物能明顯改善小鼠認知功能障礙,增強學習記憶能力,顯示出確切的改善糖尿病認知功能作用,標本兼治,相得益彰。

酒蒸黃連總生物堿改善糖尿病認知功能障礙的初步機制,可能與藥物能明顯降低小鼠腦組織 LPO 和 MDA 的含量,升高 SOD的活力,通過抑制脂質過氧化物的產生,提高機體對自由基損傷的清除作用來發揮療效。
                                                                                                  ——文獻來源:張洺洺, 李佳川. 酒蒸黃連總生物堿抗糖尿病認知功能障礙作用研究[J]. 中藥藥理與臨床, 2015, 31(1):3.




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